優秀的企業長什麼樣，成功的牛人都有哪些特質？在他們的奮鬥路上，有哪些需要注意的“坑”，最重要的改變是什麼？

創·問 向一些優秀的華創派、投資人、業界牛人拋出問題，也希望分享他們的想法給你。本期主角是應世生物聯合創始人、COO 曹飛。

應世生物聚焦突破和引領缺乏有效治療方案的實體瘤耐藥和轉移治療的創新藥研發，其研發進度最快的創新藥項目FAK（黏著斑激酶）小分子抑製劑IN10018，目前正在中美兩地同步推進針對多個癌種
、采用不同聯合用藥方案的臨床試驗，並分別於2021年8月和2022年4月獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的快速通道認證（Fast-track Designation）和中國國家藥監局（NMPA）突破性治療藥物認定。

成立3年多來
，應世生物先後獲得多家知名投資機構累計超過1億美元股權投資，尤其在今年創新藥資本寒冬的環境中，應世生物逆市完成兩輪融資共計6500萬美元融資。 公司近期還在計劃啟動新一輪融資。

腫瘤已經嚴重威脅到了患者的生命健康
，成為全球第二大死因。隨著人口老齡化和癌症發病率的增加
，新型靶向藥物、腫瘤免疫等新治療方法的研發成功，腫瘤治療方法不斷變化，腫瘤藥物市場持續增長。弗若斯特沙利文預測，2030年全球腫瘤藥物市場規模約為3913億美元左右
，占總藥物市場的18.8%。

在抗腫瘤鬥爭中，抗癌藥物是重要武器。同時，耐藥性也伴隨著癌症治療的不斷發展，成為最大挑戰之一。耐藥性幾乎存在於所有類型的癌症和所有抗癌藥物中
，包括免疫治療、靶向治療和化療等。近年來

，腫瘤免疫治療領域發展迅速，PD-1/PD-L1 抗體是其中最為耀眼的新星，目前我國獲批上市的 PD-1/PD-L1 抗體藥物多達11款
，競爭激烈。盡管如此，PD-1/PD-L1 抗體耐藥卻仍然沒有太好的應對手段。

大多數國內創新藥公司的研發往往聚焦特定藥物分子——小分子、大分子或者其他類型。應世生物則不然
，公司研發聚焦的是創新藥更本質的需求——疾病。 公司更希望通過轉化醫學等研究手段，探索腫瘤耐藥背後疾病生物學機製
，然後選擇最合適的藥物來“對症下藥”。公(gong)司(si)並(bing)不(bu)局(ju)限(xian)於(yu)隻(zhi)做(zuo)小(xiao)分(fen)子(zi)或(huo)者(zhe)單(dan)抗(kang)，而(er)是(shi)像(xiang)七(qi)巧(qiao)板(ban)一(yi)樣(yang)
，誰(shui)能(neng)針(zhen)對(dui)疾(ji)病(bing)機(ji)製(zhi)解(jie)決(jue)實(shi)際(ji)臨(lin)床(chuang)中(zhong)的(de)問(wen)題(ti)

，就(jiu)按(an)照(zhao)自(zi)己(ji)的(de)思(si)路(lu)把(ba)它(ta)加(jia)入(ru)到(dao)產(chan)品(pin)的(de)矩(ju)陣(zhen)裏(li)。

應世當前最核心的管線是 FAK 小分子抑製劑 IN10018，主要瞄準針對各類型腫瘤耐藥的聯合用藥治療

，已經證明在包括化療

、靶向治療、免疫治療、放療等諸多現有的腫瘤治療方案中
，都能帶來顯著協同和獲益。

最初絕大多數人並不認為 FAK badianshigeyoudajihuidebadian，danyingshijiyuzishenduizhongliunaiyaojizhideshenruyanjiu
，quexinzhegebadianjuyouqianzaijiazhihechayihuajihui，jinianqianjiukaishibujushengeng。shishiyezhengminglegongsiqianzhandepanduan
，jinnianyilai
，gongsikaishizaiduogezaiyanshiyingzhengluxushouhuopiaoliangdelinchuangshuju。bujinruci，zaizhenggexinyaoyanfalingyu
，FAK 靶點的熱度也在快速升溫。

本文中，曹飛分享了應世生物的破局之路：堅持以“Research”的態度做研發與臨床
，堅守“不內卷+全球化”的研發和競爭策略。在“資本寒冬”裏，應世生物的價值反而凸顯出來
，“現在講故事不能再支撐泡沫，大家會更關注業務、臨床數據、技術的差異化等核心能力。在這些方麵，無論是現階段已有進展，還是未來預期目標的達成，我們都是很有信心能夠呈現給大家的。”

全文分享如下：

Q：華創資本

曹飛：應世生物聯合創始人
、COO

Q1：請用科普的語言介紹下應世生物在做的事情。有哪些獨特的創新？

曹飛： 應(ying)世(shi)生(sheng)物(wu)從(cong)成(cheng)立(li)之(zhi)初(chu)，就(jiu)瞄(miao)準(zhun)腫(zhong)瘤(liu)耐(nai)藥(yao)，希(xi)望(wang)解(jie)決(jue)這(zhe)個(ge)目(mu)前(qian)公(gong)認(ren)的(de)腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療(liao)痛(tong)點(dian)。我(wo)們(men)希(xi)望(wang)在(zai)對(dui)耐(nai)藥(yao)的(de)生(sheng)物(wu)學(xue)機(ji)製(zhi)有(you)清(qing)晰(xi)了(le)解(jie)後(hou)，針(zhen)對(dui)目(mu)標(biao)人(ren)群(qun)
，研(yan)發(fa)新(xin)的(de)工(gong)具(ju)來(lai)延(yan)長(chang)患(huan)者(zhe)的(de)生(sheng)命(ming)，提(ti)供(gong)治(zhi)愈(yu)的(de)可(ke)能(neng)。全(quan)球(qiu)範(fan)圍(wei)內(nei)看(kan)，腫(zhong)瘤(liu)耐(nai)藥(yao)的(de)目(mu)標(biao)患(huan)者(zhe)人(ren)群(qun)非(fei)常(chang)大(da)，而(er)且(qie)現(xian)階(jie)段(duan)始(shi)終(zhong)缺(que)乏(fa)有(you)效(xiao)的(de)治(zhi)療(liao)手(shou)段(duan)。患(huan)者(zhe)、臨床醫生甚至監管機構，都非常希望工業界能夠帶來更多治療選擇。

什麼叫做腫瘤耐藥？近年來炙手可熱的 PD-1 抗體
， （編者注：PD-1抗體是近10年最重磅的抗腫瘤藥物，2018年諾貝爾生理學/醫學獎頒給了 PD-1靶點的發現者。） 2021年僅默沙東一家銷售額就超過180億美元。 很多人知道 PD-1抗體，卻不知道即使是這麼好的腫瘤藥，隻在不到三分之一的腫瘤患者能夠起效，超過三分之二的患者並不能從中獲益。

最初 PD-1抗體還沒上市，剛在臨床試驗中展示出優異的治療效果時
，許多中國公司已經開始跟進

，研發自己的 PD-1抗體。在默沙東和 BMS 的 PD-1 抗體獲批兩三年後，多家中國公司的 PD-1抗體也陸續上市。盡管如此
，多年來臨床數據表明，PD-1抗體依然隻能在30%左右的腫瘤病人中獲得應答
，70%的病人基本是沒有應答的，造成了“沉默的大多數”，這就是原發性腫瘤耐藥。

為什麼70%的人沒有應答？這是應世團隊一直想解決的問題。 國內創新藥過往Fast Follow PD-1抗體的策略，或許有希望在之前那30%病人中獲得更好應答
，但解決不了70%患者的痛點。

另ling外wai一yi種zhong情qing況kuang是shi病bing人ren用yong藥yao一yi段duan時shi間jian後hou
，腫zhong瘤liu得de到dao了le控kong製zhi，但dan過guo段duan時shi間jian藥yao又you沒mei有you效xiao果guo了le。以yi卵luan巢chao癌ai為wei例li，它ta是shi比bi較jiao凶xiong險xian的de癌ai種zhong，基ji於yu現xian有you的de診zhen斷duan方fang法fa，差cha不bu多duo70%的病人一旦發現得病就是晚期。目前最好的治療藥物是鉑類藥物
，初次用藥在100人中大概有85%的人有應答

，15%左右完全沒有反應。考慮到安全性
，如果腫瘤得到抑製
，通常會停藥。過了幾個月之後
，這個時候再用鉑類藥物，原來有應答的85個(ge)人(ren)

，能(neng)夠(gou)再(zai)次(ci)應(ying)答(da)的(de)人(ren)數(shu)開(kai)始(shi)減(jian)少(shao)。在(zai)多(duo)次(ci)用(yong)藥(yao)之(zhi)後(hou)，大(da)部(bu)分(fen)人(ren)都(dou)會(hui)陸(lu)續(xu)鉑(bo)耐(nai)藥(yao)
，這(zhe)屬(shu)於(yu)獲(huo)得(de)性(xing)耐(nai)藥(yao)。在(zai)其(qi)它(ta)腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物(wu)的(de)治(zhi)療(liao)中(zhong)，也(ye)基(ji)本(ben)都(dou)會(hui)出(chu)現(xian)這(zhe)樣(yang)的(de)耐(nai)藥(yao)現(xian)象(xiang)。

應世感興趣的就是解決腫瘤耐藥的問題
，尤其是 PD-1抗體這樣重磅品種耐藥的問題，讓沉默的大多數能夠從現有的腫瘤藥物中獲益。 要(yao)解(jie)決(jue)這(zhe)個(ge)問(wen)題(ti)
，就(jiu)不(bu)能(neng)隻(zhi)是(shi)跟(gen)隨(sui)歐(ou)美(mei)公(gong)司(si)探(tan)明(ming)的(de)路(lu)線(xian)
，而(er)是(shi)需(xu)要(yao)從(cong)腫(zhong)瘤(liu)生(sheng)物(wu)學(xue)機(ji)製(zhi)源(yuan)頭(tou)開(kai)始(shi)研(yan)究(jiu)
，在(zai)無(wu)人(ren)區(qu)探(tan)索(suo)
，真(zhen)正(zheng)找(zhao)到(dao)解(jie)決(jue)問(wen)題(ti)的(de)答(da)案(an)。 我們比較幸運，幾年探索下來，發現我們目前開發的 FAK 這個靶點
，在各種類型腫瘤耐藥

，包括化療
、靶向治療、放療

、免疫治療這些耐藥過程中都起到了關鍵樞紐作用。

現在大家也越來越意識到單藥解決腫瘤複雜問題的局限性，尤其是腫瘤耐藥更是如此，聯合用藥開始成為越來越主流的選擇。 如果類比，FAK 抑製劑在聯合用藥中，就像是 co-anchor，在這個 anchor 之上，像調和雞尾酒一樣加入其它的成分，讓沉默的大多數能夠從現有的腫瘤藥物中獲益。

過(guo)去(qu)總(zong)說(shuo)中(zhong)國(guo)做(zuo)新(xin)藥(yao)沒(mei)有(you)創(chuang)新(xin)

，為(wei)什(shen)麼(me)呢(ne)？因(yin)為(wei)大(da)家(jia)沒(mei)有(you)對(dui)於(yu)疾(ji)病(bing)機(ji)製(zhi)的(de)理(li)解(jie)
，缺(que)乏(fa)足(zu)夠(gou)真(zhen)正(zheng)對(dui)未(wei)知(zhi)難(nan)題(ti)的(de)探(tan)索(suo)。之(zhi)前(qian)的(de)做(zuo)法(fa)通(tong)常(chang)是(shi)國(guo)外(wai)團(tuan)隊(dui)已(yi)經(jing)找(zhao)到(dao)某(mou)個(ge)靶(ba)點(dian)，國(guo)內(nei)拿(na)回(hui)來(lai)做(zuo)一(yi)模(mo)一(yi)樣(yang)的(de)東(dong)西(xi)，順(shun)著(zhe)一(yi)樣(yang)的(de)思(si)路(lu)，驗(yan)證(zheng)的(de)實(shi)驗(yan)設(she)計(ji)照(zhao)抄(chao)國(guo)外(wai)，包(bao)括(kuo)老(lao)鼠(shu)的(de)模(mo)型(xing)、臨床試驗的設計、癌種選擇和階段劃分，都是照抄。有時候是 Me-too，但有時是 Me-worse。

但是現在，Low Hanging Fruit 已經摘得差不多了。按照國外同行的方法來做
，看著是相對低的研發風險
，但競爭一定非常激烈
，不管是仿製藥、首仿、Fast Follow，都會很快卷起來。這其實阻礙了大家做藥物研發的前瞻性眼光
，很容易忽略當下以及未來幾年迫切的臨床需求。

Q2：應世生物目前在研發的重點產品管線有哪些？研發進度如何？

曹飛： 目前，我們最關鍵的管線是 IN10018，一種高效和高選擇性的黏著斑激酶（Focal Adhesion Kinase，FAK）yizhiji
，zhuyaomiaozhungeleixingzhongliunaiyaodenanti。congxueshujiedaogongyejie，jinnianlaidouyuelaiyuezhongshizhegebadianzaigeleixingzhongliunaiyaodexiangguanjizhizhongqidaodezuoyong，qizhongbaokuowomennanjingyanfazhongxindexuduozhongyaogongzuo。yongliuxingdeshuofa，zhegebadiande“熱搜程度”在快速提升。對應世而言，比較自豪的是，我們對這個靶點
，不管是機製理解還是臨床進度

，基本可以說都是走在全球最前沿。

應世正在開發 IN10018 用於包括鉑耐藥卵巢癌
、黑色素瘤、三陰乳腺癌、頭頸部腫瘤、胰腺癌等多種缺乏有效治療方案的實體瘤適應症，其中一些已經獲得明確的臨床驗證。

具體來講，目前在進行的首個重點適應症--鉑耐藥卵巢癌，這幾乎是大部分卵巢癌患者最後都會麵對的痛點。 我們通過 IN10018 和傳統化療藥物聯用
，目前已經完成的 Ib/II 臨床數據顯示，在過往標準化療藥物基礎上聯用 IN10018

，能夠將整體反應率 ORR 從不到20%提升到接近60%

，無進展生存期PFS 目前也達到過往文獻報道從未達到的時間長度。這個數據在今年美國最權威的腫瘤會議 ASCO 上已經公布，並且在2021年8月拿到 FDA（美國食品藥品監督管理局）的 Fast-Track，2022年4月獲得 NMPA（中國國家藥監局）“突破性治療藥物認定”。 （注：快速通道資格為美國FDA加速藥品研發和審評的重要審評程序
，它們主要適用於治療嚴重或危及生命的疾病的創新藥物。獲得這些資格不僅意味著FDA對這些創新藥治療潛力的認可，也意味著醫藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機會，加快整個研發進程。NMPA“突破性治療藥物認定” 旨在幫助企業與相關機構緊密合作，加速創新療法的研發與審批
，滿足亟待解決的醫學需求。）

按照目前進度，鉑耐藥卵巢癌作為我們進度最快的適應症，預計在今年下半年啟動以上市為目標的關鍵性臨床（pivotal trial），近期預計就開始有病人入組，按照計劃可能在2023年底前完成這項臨床後，就可以提交上市申請。

除此之外，IN10018 還有更多不同組合的臨床適應症在研和準備啟動，應世的第二和第三個項目，也會在今年3季度提交臨床申請。總體而言
，到今年年底，應世的臨床管線和布局會更加豐富。

我wo們men的de理li念nian不bu是shi聚ju焦jiao藥yao物wu分fen子zi，而er是shi聚ju焦jiao疾ji病bing機ji製zhi，重zhong點dian就jiu是shi腫zhong瘤liu耐nai藥yao的de發fa病bing機ji製zhi。我wo們men更geng希xi望wang探tan尋xun清qing楚chu關guan注zhu的de腫zhong瘤liu耐nai藥yao背bei後hou致zhi病bing機ji製zhi

，然ran後hou選xuan擇ze最zui合he適shi的de藥yao物wu來lai“對症下藥”。suoyiwomendechanpinsilubushijuxianyuzhizuoxiaofenzihuozhedankang
，ershixiangqiqiaobanyiyang，shuinengjiejueshijilinchuangzhongdewenti，womenjiuanzhaozijidesilubatajiarudaochanpindejuzhenli。

Q3：腫瘤微環境是應世關注的領域之一
，在該領域的研究應世的主要關注點在哪裏？

曹飛： “腫瘤微環境”這zhe個ge概gai念nian提ti出chu得de比bi較jiao早zao
，其qi構gou成cheng的de維wei度du非fei常chang複fu雜za，但dan就jiu像xiang分fen子zi和he細xi胞bao的de複fu雜za度du是shi完wan全quan不bu同tong的de，二er十shi年nian前qian談tan的de腫zhong瘤liu微wei環huan境jing和he今jin天tian差cha距ju也ye很hen大da。

腫瘤耐藥的一種表現是纖維化，可以理解為纖維細胞把腫瘤細胞包裹起來，外麵的免疫細胞

、藥物都進不去，這在胰腺癌、彌漫性胃癌、肝癌等難治實體瘤中非常明顯。 這種狀況一方麵會形成物理屏障
，使治療藥物難以接近腫瘤，另一方麵還會形成免疫耐受的微環境，使免疫治療失去效果。

為wei什shen麼me很hen多duo針zhen對dui這zhe些xie腫zhong瘤liu的de藥yao物wu

，在zai體ti外wai殺sha傷shang腫zhong瘤liu細xi胞bao有you效xiao，在zai許xu多duo小xiao鼠shu模mo型xing也ye有you效xiao
，到dao了le人ren體ti卻que無wu效xiao
？細xi胞bao模mo型xing完wan全quan沒mei有you這zhe種zhong微wei環huan境jing造zao成cheng的de屏ping障zhang，藥yao物wu能neng直zhi接jie作zuo用yong於yu腫zhong瘤liu細xi胞bao。絕jue大da多duo數shu小xiao鼠shu模mo型xing也ye是shi移yi植zhi細xi胞bao係xi形xing成cheng腫zhong瘤liu，隻zhi有you單dan一yi類lei型xing細xi胞bao形xing成cheng腫zhong瘤liu塊kuai，結jie構gou簡jian單dan，缺que乏fa這zhe種zhong複fu雜za的de微wei環huan境jing
，藥yao物wu能neng夠gou較jiao好hao產chan生sheng效xiao果guo。但dan多duo數shu真zhen實shi世shi界jie的de腫zhong瘤liu患huan者zhe體ti內nei由you於yu腫zhong瘤liu微wei環huan境jing的de存cun在zai，腫zhong瘤liu組zu織zhi遠yuan比bi這zhe個ge複fu雜za的de多duo。

直(zhi)接(jie)的(de)挑(tiao)戰(zhan)就(jiu)是(shi)，在(zai)實(shi)驗(yan)室(shi)的(de)環(huan)境(jing)中(zhong)盯(ding)著(zhe)腫(zhong)瘤(liu)癌(ai)細(xi)胞(bao)和(he)正(zheng)常(chang)細(xi)胞(bao)的(de)差(cha)別(bie)
，找(zhao)靶(ba)點(dian)來(lai)做(zuo)研(yan)發(fa)是(shi)可(ke)以(yi)的(de)
，因(yin)為(wei)細(xi)胞(bao)模(mo)型(xing)沒(mei)有(you)微(wei)環(huan)境(jing)造(zao)成(cheng)的(de)屏(ping)障(zhang)，藥(yao)物(wu)能(neng)夠(gou)直(zhi)接(jie)作(zuo)用(yong)於(yu)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)。但(dan)是(shi)
，回(hui)到(dao)人(ren)體(ti)內(nei)的(de)環(huan)境(jing)中(zhong)
，腫(zhong)瘤(liu)患(huan)者(zhe)體(ti)內(nei)的(de)腫(zhong)瘤(liu)組(zu)織(zhi)和(he)腫(zhong)瘤(liu)微(wei)環(huan)境(jing)要(yao)複(fu)雜(za)的(de)多(duo)，這(zhe)種(zhong)“物理屏障”使治療藥物難以接近腫瘤，伴隨形成的免疫耐受的微環境，使免疫治療更容易失去效果。

應ying世shi研yan發fa布bu局ju的de重zhong要yao策ce略lve之zhi一yi就jiu是shi希xi望wang能neng從cong打da破po腫zhong瘤liu微wei環huan境jing出chu發fa
，先xian把ba門men踹chuai開kai
，結jie合he一yi係xi列lie後hou續xu策ce略lve，讓rang更geng多duo腫zhong瘤liu耐nai藥yao患huan者zhe也ye能neng對dui藥yao物wu產chan生sheng應ying答da，更geng大da程cheng度du殺sha傷shang腫zhong瘤liu細xi胞bao，甚shen至zhi最zui終zhong努nu力li實shi現xian治zhi愈yu。

Q4：目mu前qian
，應ying世shi生sheng物wu管guan線xian覆fu蓋gai的de適shi應ying症zheng有you哪na些xie？公gong司si在zai適shi應ying症zheng的de選xuan擇ze上shang有you什shen麼me策ce略lve？這zhe些xie適shi應ying症zheng對dui應ying的de市shi場chang機ji會hui有you多duo大da
？競jing品pin都dou有you哪na些xie？應ying世shi的de競jing爭zheng策ce略lve是shi什shen麼me
？

曹飛： 應世生物主要瞄準缺乏有效方案的耐藥實體瘤治療
，重點關注包括鉑耐藥卵巢癌、彌漫型胃癌
、三陰乳腺癌
、胰腺癌等。以卵巢癌為例，90%～95%為卵巢原發性的癌
，另外5%～10%為其它部位原發的癌轉移到卵巢，70%的患者發現就是晚期，死亡率在婦科惡性腫瘤中居首位。中國每年的發病人數在6萬人左右
，死亡病例達接近3萬人。

應世生物的研發策略和競爭策略，簡單來說就是“不內卷+全球化”。 首先，立項時我們就會避免擁擠的賽道
，不去參與同質化的競爭。以 FAK 靶點來說，最初絕大多數人不認為 FAK 是個有大機會的靶點，但是我們基於自己差異化的認知，做了很多前沿的探索，判斷它是機會
，也把它做成了有價值的賽道。

國內新藥研發布局其實非常不平衡，過去慣用的 Fast Follow 等策略，隻用簡單跟隨國外路徑，核心打法是“拚速度”
、“賽道前三”，如今已被證明肯定會卷入擁擠的競爭。真正First In Class的創新靶點


，需要從疾病生物學機製研究入手研究，挑戰雖然較大
，卻不會存在太多內卷競爭，而且臨床入組
、監管要求乃至後續商業化門檻
，往往要寬鬆得多。未來進入歐美市場，遇到紅海競爭的可能性更低，國際合作的機會也更多。

從全球來看，對於 FAK 靶點的研究，真正在臨床研發階段的隻有兩家公司，包括應世生物和另一家美國公司。應世生物的FAK抑製劑進度更快，最近就要啟動以上市為目標的關鍵性臨床（pivotal trial）。

有意思的是
，今年以來，因為越來越多的新發現在凸顯 FAK 靶點的價值，從專業生物醫藥文獻搜索引擎 PubMed 搜索 Review 文章熱度變化就可見一斑。FAK 最早在2010年前後，備受 MNC 關注，Review 數量快速上升；2015年，幾家 Phase I 數據低於預期
，此後連續3年 Review 數量大幅減少；2019年之後，學術界和工業界
，也包括應世，對這個靶點又有一係列重要發現，尤其是幾項非常積極的臨床數據披露，FAK 靶點熱度又重新回升。 很多公司開始重新對FAK感(gan)興(xing)趣(qu)，但(dan)我(wo)們(men)已(yi)經(jing)進(jin)入(ru)到(dao)二(er)期(qi)臨(lin)床(chuang)的(de)階(jie)段(duan)，進(jin)度(du)優(you)勢(shi)至(zhi)少(shao)是(shi)五(wu)六(liu)年(nian)的(de)差(cha)距(ju)
，臨(lin)床(chuang)數(shu)據(ju)更(geng)是(shi)已(yi)經(jing)展(zhan)現(xian)出(chu)前(qian)所(suo)未(wei)有(you)的(de)優(you)勢(shi)，這(zhe)些(xie)都(dou)是(shi)我(wo)們(men)的(de)護(hu)城(cheng)河(he)。

PubMed 曆年搜索 FAK 綜述論文數量（截至2022年5月）

開發 FAK 這種真正創新性的靶點是需要勇氣的。當然，我們並不是盲目冒險，而是更多是建立在對目標疾病和 FAK 靶點相關生物學機製的深入研究和理解的基礎上，當然也包括我們自身的研究實力。 womenzainanjingjianlileyanfayuzhuanhuayixuezhongxin
，tongguozuitiejinmubiaojibingzhuangtaidegezhongmoxingheyangben
，tanxunshitiliudabingzhongdenaiyaojizhiyujiejuefangan。qizhong，zhendui IN10018 和 FAK 靶點
，我們做了大量原創探索性研究，並已經陸續在高水平學術期刊發表研究成果。

這和過去近10年中國內大多數創新藥公司 Fast Follow 的策略是完全不一樣的，是真正開發 First In Class 的做法。借用最近一位行業大咖在會議上的觀點：中國的創新藥公司，你盯著的是藥，還是病？如果盯著藥
，你隻能做 Fast Follow
，隻有盯著病，你才能做 First In Class。

隨著臨床驗證逐步展開
，我們越來越確信 FAK 作zuo為wei有you望wang解jie決jue多duo種zhong機ji製zhi腫zhong瘤liu耐nai藥yao的de關guan鍵jian樞shu紐niu。對dui於yu某mou些xie癌ai種zhong，目mu前qian可ke能neng並bing沒mei有you現xian成cheng的de靶ba點dian。但dan通tong過guo疾ji病bing生sheng物wu學xue機ji製zhi方fang麵mian的de研yan究jiu，我wo們men看kan到dao FAK 和某些新靶點聯用將會有很大的機會，應世後續的管線立項就是針對這些新靶點設計的創新藥物。

所suo以yi，相xiang比bi於yu其qi它ta很hen多duo公gong司si孤gu立li的de管guan線xian布bu局ju，應ying世shi的de管guan線xian布bu局ju是shi環huan環huan相xiang扣kou的de。而er且qie推tui進jin的de幾ji個ge適shi應ying症zheng，都dou沒mei有you成cheng熟shu的de解jie決jue方fang案an或huo者zhe獲huo批pi的de產chan品pin，對dui於yu創chuang新xin藥yao物wu的de需xu求qiu是shi非fei常chang迫po切qie的de，可ke以yi說shuo應ying世shi這zhe些xie項xiang目mu未wei來lai機ji會hui都dou是shi非fei常chang明ming確que的de。

Q5：2020年，華創領投了應世生物的 A+ 輪融資。近兩年來
，行業和應世生物發生了哪些變化？

曹飛： 2020nianchu，zhenggeyiyaoxingye，buguanshiyijihaishierjishichang，rongzidouhenhuo。congqunianxiabanniankaishi
，shichangjihujinrulebingfengzhuangtai。erjishichangyiyaogudexiadieyuanyinhenduo，zhuyaohaishizijinjinlaidetaikuai，yanzhongchaoguolexingyejiazhidetishengsudu。zaizijinfengfudeshihou，yijishichangdeguzhiyijingbeitaidehengaole。suoyixiadiezhihou，yijishichangdetouzirenhechuangyegongsidoukaishidanxintuichudelujinghejihui。

對於應世生物來說
，雖然有壓力，但是我們的價值反而凸顯出來


，因為現在講故事不能再支撐泡沫，大家會更關注業務、臨床數據、技術等核心能力
，關注那些不內卷
、真正差異化的創新方向。在這些方麵，無論是現階段已有進展，還是未來預期目標，我們都是很有信心能夠拿得出手的。

作為身處一線的公司，我們最直觀的感受就是行業到了“洗去浮華、去偽存真”的時候。 整(zheng)個(ge)行(xing)業(ye)需(xu)要(yao)真(zhen)正(zheng)的(de)創(chuang)新(xin)力(li)，把(ba)不(bu)內(nei)卷(juan)的(de)產(chan)品(pin)在(zai)全(quan)球(qiu)範(fan)圍(wei)內(nei)做(zuo)出(chu)非(fei)常(chang)好(hao)的(de)數(shu)據(ju)和(he)療(liao)效(xiao)。雖(sui)然(ran)這(zhe)兩(liang)年(nian)大(da)環(huan)境(jing)經(jing)曆(li)了(le)過(guo)山(shan)車(che)一(yi)樣(yang)的(de)變(bian)化(hua)，但(dan)是(shi)應(ying)世(shi)生(sheng)物(wu)自(zi)始(shi)至(zhi)終(zhong)堅(jian)定(ding)在(zai)小(xiao)步(bu)快(kuai)走(zou)。

這兩年應世的變化主要體現在三方麵。第一
，管線研發上
，IN10018 抑製劑多個臨床適應症穩步推進
，我們已經拿到了非常紮實的臨床數據，也拿到了剛才提到的 FDA Fast Track 和 NMPA 突tu破po性xing療liao法fa的de資zi質zhi。第di二er，有you兩liang個ge新xin的de品pin種zhong會hui進jin入ru到dao臨lin床chuang開kai發fa的de階jie段duan，管guan線xian更geng加jia豐feng富fu。同tong期qi

，我wo們men在zai南nan京jing建jian立li了le研yan發fa和he轉zhuan化hua醫yi學xue的de開kai發fa中zhong心xin
，整zheng個ge實shi驗yan室shi的de團tuan隊dui建jian立li起qi來lai，擁yong有you創chuang新xin藥yao從cong上shang遊you藥yao物wu發fa現xian到dao下xia遊you臨lin床chuang開kai發fa的de全quan鏈lian條tiao研yan發fa能neng力li。按an照zhao我wo們men的de立li項xiang思si路lu，南nan京jing的de研yan發fa中zhong心xin在zai做zuo一yi些xie新xin的de大da分fen子zi
、小(xiao)分(fen)子(zi)的(de)前(qian)沿(yan)項(xiang)目(mu)，在(zai)機(ji)製(zhi)研(yan)究(jiu)上(shang)有(you)了(le)更(geng)強(qiang)的(de)投(tou)入(ru)。第(di)三(san)

，這(zhe)一(yi)年(nian)多(duo)時(shi)間(jian)我(wo)們(men)又(you)完(wan)成(cheng)了(le)兩(liang)輪(lun)融(rong)資(zi)，公(gong)司(si)的(de)價(jia)值(zhi)得(de)到(dao)了(le)肯(ken)定(ding)
，擁(yong)有(you)不(bu)錯(cuo)的(de)現(xian)金(jin)儲(chu)備(bei)，現(xian)在(zai)各(ge)方(fang)麵(mian)業(ye)務(wu)都(dou)非(fei)常(chang)健(jian)康(kang)
，團(tuan)隊(dui)也(ye)更(geng)加(jia)完(wan)整(zheng)。

Q6：應世生物的創始人團隊具有行業領先企業工作的經曆。如何不斷地吸引高質量人才

？

曹飛： 首shou先xian，優you秀xiu的de人ren才cai加jia入ru一yi家jia公gong司si，肯ken定ding是shi看kan中zhong這zhe份fen事shi業ye的de前qian景jing，認ren可ke公gong司si在zai做zuo的de事shi情qing，期qi待dai參can與yu其qi中zhong實shi現xian內nei心xin的de期qi許xu
，能neng夠gou在zai整zheng個ge產chan業ye和he歐ou美mei公gong司si同tong台tai競jing技ji的de時shi代dai機ji遇yu中zhong，發fa揮hui自zi己ji的de才cai智zhi與yu能neng力li。

第二，公司的文化很重要。在創業團隊裏，扁平化、透明化的團隊文化
，能夠讓每個人都有 ownership，zhudongdichengdanzeren。xianzaiwomengongsiyoujinliushiren
，yourenhewenti，wokeyinaqidianhuadageiyixianrenheyimingyuangong。womenneibuyoudingqidegoutongjizhi
，gongkaidihesuoyourenfenxianggongsizhongyaodejinzhanyijimianlindetiaozhan，dajianenggoujisiguangyi。womenxiwangmeiweiyingshishengwudeyuangong，zaiyouyitiangongsifazhandaojibai、上千人時，能夠說公司早期階段的一切喜悅、痛苦，大家都一起經曆過。

第三
，當然，初創公司想要持續不斷地吸引人才
，一定不能隻開空頭支票，需要把好產品和好臨床數據不斷地做出來，通過自己的 track record，證明自己是值得托付的團隊。

Q7：應世生物作為一家 Biotech Start-up，與在國際大型公司相比
，有哪些獨特的優勢？麵對的主要挑戰有哪些？

曹飛： 應世生物一直堅持以“Research”的態度來做研發與臨床。 在(zai)研(yan)發(fa)上(shang)，我(wo)們(men)在(zai)立(li)項(xiang)時(shi)會(hui)避(bi)免(mian)進(jin)入(ru)擁(yong)擠(ji)的(de)賽(sai)道(dao)，通(tong)過(guo)差(cha)異(yi)化(hua)的(de)藥(yao)物(wu)開(kai)發(fa)策(ce)略(lve)來(lai)選(xuan)擇(ze)突(tu)破(po)口(kou)，決(jue)策(ce)速(su)度(du)非(fei)常(chang)快(kuai)。如(ru)果(guo)出(chu)現(xian)問(wen)題(ti)

，我(wo)們(men)也(ye)可(ke)以(yi)及(ji)時(shi)停(ting)止(zhi)
，船(chuan)小(xiao)好(hao)掉(diao)頭(tou)。從(cong)這(zhe)個(ge)層(ceng)麵(mian)講(jiang)
，我(wo)們(men)創(chuang)新(xin)的(de)模(mo)式(shi)更(geng)輕(qing)巧(qiao)靈(ling)活(huo)，效(xiao)率(lv)也(ye)更(geng)高(gao)。

第二，剛剛提到了我們的企業文化，大家都是一心想要幹成這件事，不存在大公司體製的限製或內耗。作為一家年輕有活力的 Biotech 公gong司si，大da家jia參can與yu感gan很hen強qiang
，能neng夠gou互hu相xiang激ji發fa新xin的de創chuang意yi和he想xiang法fa。現xian在zai很hen多duo大da公gong司si創chuang新xin力li枯ku竭jie

，都dou希xi望wang通tong過guo收shou購gou或huo者zhe合he作zuo的de方fang式shi
，和he我wo們men這zhe樣yang的de小xiao團tuan隊dui合he作zuo。

麵對的挑戰，主要是資本實力沒法和大公司相比，在管線有限的情況下
，單個項目的失敗可能會是比較大的打擊。 為了應對挑戰
，我們一直掌握著比較好的融資節奏
，同時開源節流
，資本效率非常高，花很少的錢，幹了很多事。

另外，我們瞄準了“別人看不到的機會”
，敢於去鑽研和投入，這也是能夠獲得大家能獲得豐厚回報的原因之一。

Q8：王在琪博士（應世生物創始人、董事長）在(zai)某(mou)次(ci)采(cai)訪(fang)中(zhong)提(ti)到(dao)，中(zhong)國(guo)創(chuang)新(xin)藥(yao)的(de)生(sheng)態(tai)已(yi)經(jing)有(you)了(le)很(hen)大(da)的(de)進(jin)步(bu)，化(hua)合(he)物(wu)的(de)機(ji)會(hui)已(yi)經(jing)儲(chu)備(bei)了(le)非(fei)常(chang)多(duo)。但(dan)是(shi)，如(ru)何(he)把(ba)臨(lin)床(chuang)轉(zhuan)化(hua)這(zhe)個(ge)關(guan)鍵(jian)環(huan)節(jie)做(zuo)好(hao)是(shi)個(ge)大(da)問(wen)題(ti)。應(ying)世(shi)生(sheng)物(wu)在(zai)臨(lin)床(chuang)轉(zhuan)化(hua)的(de)環(huan)節(jie)做(zuo)了(le)哪(na)些(xie)探(tan)索(suo)？

曹飛： 首先，我們通過 in-house yanjiu，duixiangguanbadiancongxibaodaogetibutongcengmiandejibingmoxingzhongkaizhanshengwuxuejizhijinxingtansuo。jizhiyanjiuduiyuyaowudeyouxiaoxingheanquanxingjiqizhongyao，youqishijinrulinchuangkaifahou。 如(ru)果(guo)一(yi)款(kuan)藥(yao)在(zai)臨(lin)床(chuang)過(guo)程(cheng)出(chu)現(xian)風(feng)險(xian)，我(wo)們(men)可(ke)以(yi)根(gen)據(ju)對(dui)疾(ji)病(bing)機(ji)製(zhi)的(de)理(li)解(jie)
，采(cai)取(qu)相(xiang)應(ying)對(dui)策(ce)
，實(shi)現(xian)更(geng)好(hao)的(de)安(an)全(quan)性(xing)。如(ru)果(guo)發(fa)現(xian)有(you)效(xiao)
，我(wo)們(men)也(ye)可(ke)以(yi)根(gen)據(ju)機(ji)製(zhi)
，進(jin)一(yi)步(bu)設(she)計(ji)驗(yan)證(zheng)，更(geng)大(da)程(cheng)度(du)提(ti)升(sheng)有(you)效(xiao)性(xing)。在(zai) IN10018 的開發中，針對不同癌種的聯用策略背後
，是疾病生物學機製研究方案有針對性的設計，以及模型驗證在細節上的打磨。

其次，針對創新靶點的藥物開發
，從方案設計
、linchuangyunyingdenggegehuanjie
，xiweidechabieduizuizhongdejieguodouhuiyoujudayingxiang。duiyuyaowuyanfaguochengxijiedebawo，beihouxuyaozhashidelinchuangyanjiunengli
，baokuochuangshirenduilinchuangyanjiudepanduan、臨床團隊的經驗與規範、臨床前研究的協同等。 舉個例子，IN10018 針對胃癌的臨床項目早期


，我們發現胃癌患者很難入組。通過和醫生的探討，我們發現胃癌患者容易發生腹膜轉移、fushui，erfumozhuanyigenweihuanjinghemouzhongmianyixibaoyouguanxi。yushiwomenjiucongzhegejiaoduchufa，congchanpinchilizhaodaoyugaijizhixiangguandechanpin

，zuoweihouxutansuofangxiang。

與此同時，我們在中美兩地選擇不同的癌種，設計對應的臨床方案，也是希望瞄準實際的臨床需求和條件，通過“對症下藥”來獲得更高的成功率。

Q9：經過兩年時間
，應世生物建立了怎樣的合作網絡
？主要的合作方式有哪些？

曹飛： 我們一方麵和許多科研院所開展諸多合作，主要是對我們感興趣的疾病和靶點機製相關的轉化醫學研究，跟包括國外的哈佛大學醫學院、約翰霍普金斯醫學院
、UCSD

、耶魯大學以及國內的上海交大醫學院、北醫等機構都有合作研發

，並且都有高水平研究論文發表。

另一方麵我們和許多藥企，包括羅氏、默沙東、益方
、康寧傑瑞等，都有不同適應症和聯用組合的 co-development 合作。我們之所以能夠和這些國際大藥企以及國內的許多 Biotech 公司建立合作夥伴關係，主要是基於彼此間差異化互補和管線的協同，以及大家對相應聯用組合在目標適應症成功機會的認可。

下一步我們主要的任務是 IN10018 海外權益的 License Out


，目的是進一步推動已在中美同步臨床開發的 IN10018 的後續國際化進程。

Q10：2022年伊始
，“信達生物ODAC被拒、PD-1出海受挫”給國內創新藥出海澆了一盆冷水，這對中國創新藥未來的研發和國際化有何影響？產品開發和注冊戰略上，有何啟示？

曹飛： 國內創新藥想要做國際市場，尤其是美國市場
，在立項之初的全盤設計就要符合國際化的標準

，包括適應症的選擇、設計臨床試驗、篩選患者入排標準
、醫學監察、數據整理、解讀臨床數據
、撰寫臨床研究報告、與監管部門溝通等各個環節等每個環節。 整套方案真正的“國際化”需要對目標市場的監管規則和醫學實踐有豐富的經驗和深刻的理解。按照這樣的標準
，目前有能力出海的創新藥企並不多。

國際化不能投機，如果抱著把國內研發的路徑和結果直接到歐美國家簡單 copy & past的心態，這樣的國際化基本是走不通的。

Q11：應世生物為何從一開始就選擇中美雙報策略
？創業即定位國際化公司的打法，對公司運營


、申報策略等各方麵提出了更高的要求
，應世生物做了哪些針對性的規劃
？

曹飛： zhongguochuangxinyaogongsixiayijieduandefazhan，yidingshizouchuguomen，zhenzhengmianduiguojihuafazhan。yanfaguojihua，youqishimianxiangoumeishichangkaifaxinyao，jiangtongshimianlinfadaguojiajianguanjigoudeshenpingbiaozhunhexiangyingqiyedeshichangjingzheng
，zheduizhongguogongsinenglideduanzaoshizuihaodeshijinshi。tiaozhanfeichangda

，danzhenjinbupahuolian

，zuizhongshachulaidedoushizhenzhengdejiaojiaozhe。

應世生物團隊本身有豐富的國際化研發和運營的經驗，在國外臨床研究協作的網絡中，有自己的影響力
，例如我們與哈佛醫學院、MD Anderson Center等機構的教授有長期的合作協議。

過程裏團隊和專家們有很多碰撞
，團隊也在快速成長，能夠更自如地應對國際化的項目和挑戰。

Q12：今年，應世生物陸續完成B輪、B+輪融資，融資所募資金將主要投入到哪些方麵
？後續有何融資計劃？

曹飛： 首先，現有臨床管線會快速，包括 IN10018 即將啟動的以上市為目的的關鍵性臨床（pivotal trial）和其他針對多個適應症的各類型聯用組合
，以及近期提交臨床申請的兩個全球創新藥的臨床試驗推進

；第二，在早期的研發和轉化醫學項目的創新性研究上，會更多的投入，快速地推動臨床的轉化
；第三
，在整個公司運營層麵，招募更多的人才，推動各項業務的發展。

近期，我們正在準備啟動新一輪融資。